Sousse (arabiska سوسة, Sūsa) är Tunisiens tredje största stad, belägen vid landets östkust, cirka 110 km sydost om Tunis. Den hade 221 530 invånare vid folkräkningen 2014.

Runt medinan (den gamla staden), där handel försiggår på traditionellt sätt, slingrar sig stadsmuren som byggdes på 1100-talet. Innanför muren ligger flera moskéer, bland annat den stora moskén från 851, och två fästningar, båda ursprungligen från 800-talet. Medinan blev 1988 ett världsarv. I stadens kasbah finns ett museum med bl.a. en samling romerska mosaiker.

El Kantaoui, med lite mindre än 2 000 invånare (2014) och med läge i förortskommunen Hammam Sousse (cirka 10 kilometer från centrala Sousse), har egen hamn. Där finns också en golfbana.

Staden grundades av fenicierna som Hadrumetum omkring 900 f.Kr. Under romartiden var staden en stor exporthamn. Den kom senare under skiftande herradömen, och förstördes flera gånger.